Введение.

Проблема опухолевого роста актуальна во всем мире. Эта болезнь поражает и животных, и людей. Спонтанно возникающие опухоли встречаются у разных представителей животного мира. Ими поражаются пойкилотермные, или холоднокровные (рыбы, рептилии, моллюски, лягушки), и гомойотермные, или теплокровные, животные (млекопитающие, птицы). Крупный рогатый скот. Большое внимание стали уделять опухолевым заболеваниям после того, как окончательно установили вирусную природу гемобластозов (лейкоза, лимфосаркомы) основной формы злокачественных новообразований у этого вида домашних животных. Острый и хронический лимфолейкоз крупного рогатого скота представляет собой системное заболевание лимфоидной (иммунокомпетентной) ткани. Лейкозные изменения регистрируют в красном костном мозге, наружных и внутренних лимфоузлах, селезенке, иногда в печени. Из общего числа животных, спонтанно пораженных гемобластозами, на лейкозы приходится 81...85%, на гематосаркомы — 15... 19%. Особая опасность этой формы злокачественных новообразований заключается в возможности заражения здоровых животных от вирусоносителей. Зарегистрирован даже случай заражения животных при манипуляции инъекционной иглой, контаминированной кровью от больной лейкозом коровы. На гемобластозы у крупного рогатого скота приходится около 67% случаев; на опухоли кожи, в основном папилломы, — 14%; легкие, печень, половые органы поражаются в 4...5% случаев. Среди собак наиболее часто поражаются кожа и подкожная клетчатка (32%), причем 2/3 случаев приходится на рак и саркому. Второе место по частоте поражения занимают молочные железы (20%) с преобладанием раковых новообразований, третье — половые органы (14%), ведущая патология — трансмиссивная венерическая саркома. Участились случаи рака щитовидной железы, лейкозов, лимфосарком. Согласно статистическим данным поражаемость собак опухолевой болезнью с годами существенно возрастает. У свиней гемобластозы составляют около 80% общего числа опухолевых заболеваний с преобладанием лейкозов. В остальных случаях спонтанные опухоли представляли собой различные типы сарком, аденом, фибром, недифференцированных бластом и рака с локализацией в легких, молочной железе, печени, репродуктивных органах. У овец обнаруживают спонтанные случаи лейкоза, его лимфоидную форму. Доказана вирусная этиология заболевания, которое протекает бессимптомно, хронически; чаще его выявляют у животных в 5...6-летнем возрасте. Другие формы гемобластозов —лимфосаркома, лимфогранулематоз, миелоидный лейкоз встречаются редко. Аденокарцинома легких у овец принимает иногда характер энзоотии. У лошадей опухоли встречаются реже, чем у животных других видов, в 80% случаев регистрируют гемобластозы (лимфо- и миелолейкоз) и ретикулезы (ретикулосаркома). Среди опухолей другого генеза у лошадей выявляют папилломы, рак полового члена, фибросаркомы, гемангиомы.[1]

В медицине опухоль представляет собой проблему, являясь болезнью зрелого и пожилого воз­раста: злокачественные опухоли встречаются чаще всего в возрасте 45–55лет, что является возрастом активной творческой деятельности высококвалифицированных работников, деятелей науки и искусства.

С точки зрения экономики, опухоль выкачивает из государства средства, как из организма необходимые ему вещества: постройка специализированных лечебных учреждений, подготовка персонала, дорогостоящая аппаратура и лекарства, содержание исследовательских институтов и трудноизлечимых больных. В животноводстве потеря продукции от животных, получивших данный диагноз.

В политике решение проблемы онкологических заболеваний не уступает решению экологической проблемы, освоению космоса. Весь мир заинтересован в нахождении средства, избавящего человечество от онкологических заболеваний.

Исследование лечения опухолевого роста на животных может дать толчок к развитию лечения опухолей у людей, что может позволить не только улучшить качество жизни человечества, но и решить такие экономические проблемы, как потеря продуктивных животных в результате уничтожения по причине нахождения у них опухолей.

Понятие опухоли.

Опухоль – патологическое разрастание тканей, характеризующееся относительной автономностью, беспредельностью роста и атипичностью. Клетки опухоли – это часть организма. Механизм опухолевого роста до конца не выяснен. Ясно, что ее рост не регулируется гомеостатическими системами организма, хотя она и связана с общим кровоток, получает от него питание и выводит в него свои метаболиты. Беспредельность роста опухоли в итоге губит организм, так как ее клетки будут размножаться до тех пор, пока этого не произойдет. Клетки опухоли отличаются от любых нормальных клеток организма и мало дифференцируются.

Отличия касаются морфологических свойств опухолевой ткани и составляющих ее клеток, а также физико-химических, биохимических, энергетических и иных. Опухолевые клетки малодифференцированы, по структуре и метаболическим особенностям приближаются к эмбриональным, что получило название анаплазии (от греч. anaplasis — обратное развитие).

Различают опухоли с высокой и низкой чувствительностью к антителам, вовсе не чувствительные к гуморальным антителам. Последняя группа включает в себя саркомы, карциномы, дисгормональные опухоли. По мере роста опухоли прогрессирует иммунодепрессия. Противоопухолевая защита становится все менее эффективной. Опухоль интенсивно растет и развивается. Причину иммунодепрессии видят в том, что опухолевые клетки вырабатывают особые вещества — ненасыщенные жирные кислоты, протеазы, эмбриональные антигены. Стимулируется глюкокортикоидная функция надпочечников. Глюкокортикоиды угнетают активность лимфоидных, иммунокомпетентных органов. Считают, что важное значение в ослаблении иммунного ответа организма на развивающуюся опухоль имеет повышенная активность Т- и В-супрессоров, которые оказываются более чувствительными к опухолевым антигенам, нежели хелперные клетки. Полагают, что вялотекущие, хронические воспалительные процессы, истощая резервные возможности организма, стимулируют опухолевый рост. Распространенность опухолей у животных.

Для обозначения любой опухоли используется один из сле­дующих греческих или латинских терминов: tumor, blastoma, neo­plasma, oncos. Когда надо подчеркнуть, что речь идет о злокачествен­ном росте опухоли, то к одному из перечисленных терминов добавля­ют слово malignus, при доброкачественном росте – слово benignus.[2]

У опухолей различают несколько типов роста:

Экспансивный - рост опухоли в виде узла за счет размножения собственных клеток.

Аппозиционный – рост опухоли за счет присоединения к опухолевому узлу соседних клеток.

Инфильтрирующий - рост опухолевых клеток вглубь подлежащей ткани.

В полостных органах различают также эндофитный и экзофитный типы роста опухоли.

Эндофитный рост — это рост опухоли вглубь тканей. Экзофитный рост – это рост опухоли в полость органа в виде полипозного узла.

Метастазирование осуществляется прохождением через стенки кровесносных сосудов и перемещение по организму с созданием новых очагов бластоматозного поражения.[3]

В клетках опухоли преобладает анаэробное окисление.

Факторы, индуцирующие рост опухоли:

Химические (канцерогены – вещества каменноугольной смолы, полициклические ароматические углеводороды, аминоазосоединения, ядовитые плесени, некоторые неорганические соединения, эндогенные соединения и гормоны и др.)

Физические (УФИ, ИР, РИ, корпускулярное излучение и т.д.)

Биологические (опухолеродные вирусы)

Этапы патогенеза опухолей:

Трансформация: приобретение клеткой способности беспредельно размножаться с передачей этой способности потомкам в результате мутаций многих генов, кодирующих белки.

Промоция: длительное нахождение бластоматозных клеток в латентном состоянии в результате иммунологического контроля или недостаточности сосудистой сети, избытка ингибиторов роста или рецепторов к ним на поверхности трансформированных клеток.

Прогрессия: изменение взаимоотношений между бластоматозными клетками и, как следствие, формирование опухоли и нарастание ее клеточной массы. Интенсивность роста определяют жизнеспособные опухолевые клетки.

Роль иммунной системы в канцерогенезе

Иммунитет — это способность многоклеточных организмов поддерживать постоянство своего макромолекулярного состава путем удаления чужеродных молекул, что обеспечивает устойчивость к инфекционным агентам и резистентность к опухолям. При этом под «чужеродными макромолекулами» понимают прежде всего продукты чужеродной генетической информации (по Р.В. Петрову), отличимые от продуктов собственных генов организма-хозяина. Развитие иммунных реакций против собственных макромолекул возможно, но только при патологии.

К клеткам иммунной системы, отвечающим за развитие противоопухолевого иммунитета относят естественные киллеры, макрофаги, лимфоциты.

Главная функция иммунной системы – генетическое постоянство организма. За счет согласованного взаимодействия различных элементов иммунной системы, их динамической реакции на изменения контролируемых клеточных систем, осуществляется функция иммунологического надзора. Трансформация нормальных клеток в опухолевые, появление в последних онкобелков сопровождаются активной реакцией со стороны иммунной системы.

Идея о том, что опухоли, как потенциальные носители соматических мутаций, должны вызывать иммунную реакцию отторжения, впервые была высказана П. Эрлихом в начале XX века. Эта идея была возрождена на новой теоретической основе Л. Томасом (L. Thomas) в конце1950-хгодов и развита в концепцию иммунного надзора Ф.М. Бернетом(ЕМ. Burnet) в 1970 г.

Эта концепция предполагает постоянный надзор со стороны Т-лимфоцитов за антигенным составом собственных клеток организма и элиминацию клеток, подвергшихся трансформации, признаком которой является появление на поверхности клетки измененных антигенов. [4]

Малигнизация – выход клеток из-под контроля регуляторных систем. Частота соматических мутаций в организме многоклеточных животных такова, что за сутки должно возникнуть не менее миллиона мутантных клеток, значительная часть которых должна подвергнуться этому процессу.

Сторонники концепции иммунного надзора приводят свидетельства более широкой значимости иммунологических механизмов в обеспечении резистентности к опухолям. В качестве доводов они приводят следующие соображения.

•Длительное применение иммунодепрессантов при аллотрансплантации органов повышает частоту развития многих опухолей, в том числе тех, этиология которых не связана с вирусами (меланома, рак почек, толстой кишки, легких, эндокринных органов, мочевого пузыря). Разные авторы зарегистрировали при этом повышение частоты развития различных опухолей указанной локализации в3—25раз.

•При росте злокачественных опухолей регистрируется реакция со стороны иммунной системы. У мышей повторная подсадка сингенной опухоли после хирургического удаления первого трансплантата вызывает реакцию отторжения. У человека при росте опухоли происходит накопление сывороточных антител, а также выявляют клеточные реакции, не приводящие к отторжению.

•Опухоль инфильтрируется лимфоцитами (TIL — Tumor-infiltrating lymphocytes), причем интенсивность инфильтрации положительно кореллирует со сроком выживаемости пациентов, являясь независимым прогностическим признаком.[5]

В заключение, можно сказать, что участие иммунной системы в противоопухолевой защите достаточно велико. Однако пока не доказана перспективность иммунотерапии патологии опухолевого роста.

Антигены, ассоциированные с опухолями

Первое четкое доказательство существования антигенов, связанных со злокачественными опухолями, было получено отечественным ученым Г.И. Абелевым в начале 60-хгодов XX века. Им было установлено, что в сыворотке кровимышей-носителейпервичного рака печени появляетсяа-фето-протеин — эмбриональный эквивалент сывороточного альбумина.

Сывороточные опухолеассоциированные антигены синтезимруются во взрослом организме вследствие экспрессии генов, внорме активных только в эмбриональном периоде. К ним относятся:

Ракоэмбриональный антиген

Сывороточный специфический антиген простаты

Хорионический гонадотропин

онкосеменниковые антигены

И др.

Следующая группа антигенов, выделяемая не на всех опухолях – трансплантационные. Наличие этих антигенов делает клетки чувствительными к факторам иммунной защиты организма.

К ним относят, помимо вирусных опухолей, меланому, рак почки, молочных желез и т.д. Примером злокачественных опухолей, независимых или слабо зависимых от иммунологических механизмов, могут служить рак желудка, мелкоклеточный рак легких и т.д.

Редко встречающиеся – уникальные антигены конкретной опухоли, представляющие собой продукты мутантных генов.

Наиболее известный пример — белок р53, служащий онкосупрессором. Он контролирует нарушения целостности ДНК и сигнализирует о нерепарированных разрывах и других нарушениях, запуская механизм апоптоза. В норме эта молекула практически не выявляется. Примерно в половине опухолей присутствуют мутации гена р53, следствие которых — экспрессия нефункционального белка с более продолжительным сроком жизни. Белок выявляют с разной частотой при различных опухолях (до20—35%), а в15-20%в сыворотке регистрируют антитела к нему.[6]

Наличие на поверхности опухолевых клеток антигенов позволяет иммунной системе организма дифференцировать их от других клеток и направлять в их сторону факторы иммунной противоопухолевой защиты.

Эффекторные механизмы противоопухолевого иммунитета

В распознавании и возможном уничтожении трансформированных клеток участвуют различные типы иммунокомпетентных клеток и их медиаторы, вовлекающие в процесс элиминирования разнообразные механизмы. Уже на ранних этапах прогрессии бластоматозные клетки экспрессируют на своей мембране опухолеспецифичиые антигены, меняются также биофизические характеристики трансформированных клеток. Возникающие изменения индуцируют миграцию к антигенным опухолевым структурам макрофагов, естественных киллеров (NK), цитотоксических Т-клеток (Т-киллеров), других клеточных элементов (рис. 1).[7]

Рис. 1. Взаимодействие макрофагов (1) с олухолевой клеткой (2); СЭМ х 10 000

Эффективность естественных киллеров особенно ярко выражена на ранних этапах развития опухолей, микрометастазов, на поздних их активность подавлена, что четко проявляется при экспериментально вызванном канцерогенезе. Развитие опухоли контролируют не только клеточные механизмы. Большое значение придают интерлейкинам. Например, активированный макрофаг выделяет ФНО (фактор некроза опухоли), обусловливающий регрессию бластоматозных клеток. Макрофаги, опухолевые и NK-клетки продуцируют интерферон, ингибирующий развитие онковирусов. Торможение онкогенеза обеспечивает синергизм действия альфа-интерферона, ИЛ-2, ФНО. В 1853 г. была опубликована первая работа Вирхова, излагавшая его взгляды на этиологию и патогенез опухолей. Это позволило поставить в центр внимания именно опухолевую клетку и сделать основной задачей изучение причин, вызывающих превращение и пути превращения нормальной клетки в опухолевую. С выходом в 1877 г. диссертации М.А Новинского с описанием опытов по перевивке трех микросарком собак на других собак появилась возможность более полно изучать механизмы канцерогенеза и противоопухолевого иммунитета.

Чтобы понять механизм противоопухолевого иммунитета, необходимо изучить механизм образования опухоли, который складывается из нескольких событий, обозначаемых опухолевой прогрессией, и оканчивающихся значимой автономией клетки. Затем формируется опухолевого образование, имеющее собственную строму и внутреннюю иерархию клеток. Постепенное развитие опухоли способствует формированию иммунологической толерантности к неоантигенам.

Иммунологические взаимоотношения между опухолью и организмом укладываются в три стадии:

Удаление

Равновесие

Ускользание

Удаление – она же, элиминация. На этой стадии происходит отторжение чужеродных по составу антигенов клеток иммунной системой организма.

Эта стадия предотвращает развитие опухоли еще на ранних этапах.

Равновесие – длительный период, возникающий в случае, если малигнизированная клетка выживает даже после воздействия эффекторных механизмов иммунитета. В это время сменяют друг друга разные популяции клеток опухоли, увеличивается ее размер, меняется структура. Наблюдается прогрессия опухоли.

Прогрессия – стойкие качественные изменения свойств опухоли, преимущественно в сторону перерождения, возникающие по мере ее роста. Она приводит к увеличению скорости роста опухоли.[8]

Ускользание – последняя фаза опухолевого роста, которая характеризуется полным выходом опухолевой ткани из-под контроля иммунных механизмов.

Рис.2. Противоопухолевый иммунный ответ.

Костимуляция Т-клеток — обязательный компонент презентации антигена и условие их эффективной активации. Презентация антигена без костимуляции приводит к развитию полного отсутствия реакции Т-клеток.

Ключевую роль в иммунном повреждении опухолевых клеток играют 2 типа цитотоксических лимфоцитов — естественные киллеры (NK-клетки)и цитотоксические Т-лимфоциты(рис. 4.4). Первые распознают стрессорные молекулы MICA и MICB, экспрессируемые опухолевыми клетками, реагируют поликлонально без предварительной дифференцировки. поликлональный ответ — синтез разными клонами B–лимфоцитов разные варианты антител против одного антигена. Вторые образуются в результате достаточно длительного иммунного ответа. При противоопухолевой иммунной защите большую роль играет индукция апоптоза, опосредованная через взаимодействие молекулы TRAIL(TNF-relatedapoptosis inducing ligand) и ее рецептора DR5(Death domain 5). TRAIL спонтанно экспрессируется на NK-клетках, а под влиянием интерферонов I и II типов еще и на моноцитах и дендритных клетках. DR5 экспрессируется на опухолевых клетках. Контактное взаимодействие клеток упомянутых типов с опухолевой клеткой обеспечивает передачу летального сигнала в опухолевую клетку.[9]

Установлено, что опухолевый антиген может прямо взаимодействовать с четырьмя основными типами клеток: макрофагами, К-клетками, Т- и В-лимфоцитами.

В настоящее время открыты субпопуляции Т- и В-лимфоцитов. Среди Т-лимфоцитов выделяют Т1-клетки, сравнительно незрелые, короткоживущие, нерециркулирующие, мигрирующие преимущественно в селезенку, и Т2-клетки, более зрелые, долгоживущие, мигрирующие преимущественно в лимфатические узлы и составляющие рециркулирующий пул лимфоцитов периферической крови и лимфы. По функциональной активности различают Т-хелперы, Т-киллеры и Т-супрессоры. Эти функции выполняют различные субпопуляции лимфоцитов. [10]

Т-лимфоциты выделяют ИЛ-2, который стимулирует NK-клетки, Т-киллеры, инфильтрирующие опухолевую ткань. Помимо того, являются носителями иммунологической памяти, передавая ее В-лимфоцитам; вступают в реакции клеточного типа (отторжение трансплантата, реакции "трансплантат против хозяина", реакции гиперчувствительности замедленного типа); воздействуют на опухоли и клетки, инфицированные вирусами.

Также они выполняют прямую киллерную функцию. С помощью Т-клеточного рецептора они распознают на поверхности опухолевых клеток связанные с молекулами гистосовместимости I класса пептидные фрагменты белков, характерные для трансформированных клеток. Специфическое распознавание приводит к реализации цитотоксической функции Т-киллеров и уничтожению опухолевых клеток путем апоптоза.

Т-хелперы выполняют регуляторные функции, помогая успешной реализации деятельности Т-киллеров. Они также привлекают и активируют тканевые макрофаги, дендритные клетки и моноцитарные клетки. Выработка ими цитокинов, и в первую очередь интерферона-гамма, приводит к миграции в зону локализации опухоли макрофагальных клеток, их активации и поглощению фрагментов опухолевых клеток, гибнущих путем апоптоза. Известно, что Т-хелперы также могут выполнять цитотоксическую функцию.

В-лимфоциты разделяют на субклассы в зависимости от наличия на их поверхности СЗ- и Fc-рецепторов, а также иммуноглобулиновых рецепторов.

рис.3. B-лимфоцит.

Стимуляция иммунной системы опухолевыми антигенами не только активизирует клеточный иммунитет, но также индуцирует дифференциацию плазматических клеток из В-лимфоцитов. Эти клетки продуцируют большое количество иммуноглобулиновых молекул строго определенной специфичности. Стимулированные В-лимфоциты становятся В-клетками долговременной памяти, сохраняют информацию о ранее встречавшемся антигене, быстро пролиферируют и при повторной встрече с известным антигеном продуцируют иммуноглобулины. В-лимфоциты осуществляют гуморальный иммунитет, участвуют во всех видах гиперчувствительности немедленного типа, во всех антителоопосредованных формах иммунитета.

На поверхности лимфоцитов, макрофагов и некоторых других клеток (например, эритроцитов и тромбоцитов некоторых биологических видов, клеток паренхимы почек) находятся рецепторы для модифицированного третьего компонента комплемента. Модифицированными принято называть образующиеся при активации С3 фрагменты: С3b и C3d.[11]

Система комплемента — комплекс сложных белков, постоянно присутствующих в крови. Это каскадная система протеолитических ферментов, предназначенная для гуморальной защиты организма от действия чужеродных агентов, она участвует в реализации иммунного ответа организма. Является важным компонентом как врождённого, так и приобретённого иммунитета.

Fc рецептор — белок, расположенный на поверхности нескольких видов клеток иммунной системы (естественных киллеров, макрофагов, нейтрофилов и тучных клеток), принимающий участие в защитных реакциях иммунной системы.

Название рецептора происходит по его специфичному распознаванию и связыванию с фрагментом молекулы антитела, называемому Fc. Fc рецептор связывается с антителами, которые прикрепляются к поверхности инфицированных клеток или патогенам. После связывания с антителами, рецепторы активируют фагоцитирующую или цитотоксическую активность клеток для уничтожения микробов или инфицированных клеток путём антителозависимого фагоцитоза или антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности. [12]

Макрофаги и NK-клетки — наиболее древняя система естественной неспецифической резистентности организма. Эффект макрофагов, Т- и В-лимфоцитов взаимообусловлен. Макрофаги перерабатывают опухолевый антиген, который лишь после этого способен сенсибилизировать лимфоцит. В процессе взаимодействия антигенов и сенсибилизированных лимфоцитов последние выделяют лимфокины.

Нормальные киллеры или NK (от англ. natural killer)- эффекторные клетки врожденной иммунной системы, осуществляющие прямую цитотоксическую функцию без предварительной активации.

Это большие зернистые лимфоциты с характерной морфологией: основная часть обильной цитоплазмы содержит несколько митохондрий, свободные рибосомы с отдельными элементами шероховатого эндоплазматического ретикулума, аппарат Гольджи и характерные электроноплотные гранулы, связанные с мембраной. Большие зернистые лимфоциты с активностью нормальных киллеров выполняют цитотоксические функции, так же, как и цитотоксические T- лимфоциты.

Основная обязанность киллерных клеток - выявлять и уничтожать собственные клетки организма, в которых что-то нарушилось: они убивают опухолевые клетки и клетки, зараженные вирусами (а также, возможно, и другими чужеродными агентами). NК-клетки, в отличие от Т-киллеров, оказывают неспецифическое деструктивное действие на клетки-мишени без предварительной сенсибилизации.

Они выделяют противоопухолевый фактор (цитокин), который подавляет пролиферацию опухолевых клеток и способствует их апоптозу. Помимо того, именно это вещество индуцирует выработку опухолевыми и стромальными клетками хемокинов, привлекающих к ним Т-лимфоциты. Наконец, он является мощным активатором макрофагов и индуктор развития Т-хелперов, необходимых для усиления противоопухолевого иммунитета. Т-хелперы, в свою очередь, совместно с цитокином NK-клеток, инициируют иммунное воспаление, которое сопровождается активацией макрофагов, выделяющих факторы местного нарушения кровотока и тромбообразования. В дальнейшем это обеспечивает «отрез» опухолевой ткани от общего кровотока и ее гибель по механизму некроза.

На поверхности NK-клеток нет Ig-подобных рецепторов. Тем не менее с помощью рецепторов другой природы NK-клетки настроены на узнавание определенных белков на поверхности нормальных клеток.

Активация NK-клеток происходит тогда, когда указанные белки изменены. Наиболее часто такая ситуация возникает в случае опухолевых клеток и клеток, зараженных вирусом.

Кроме того, NK-клетки имеют рецепторы к Fс-области IgG. Благодаря им NK-клетки (подобно нейтрофилам и макрофагам) атакуют и те клетки, с поверхностью которых связались антитела.

В гранулах NK-клеток содержится белок перфорин и протеолитические ферменты гранзимы. С их помощью и осуществляется разрушение клетки-мишени. Они обладают рецепторами подавления цитотоксичности (от англ: killer inhibitory receptor – KIR), что отличает их от Т-киллеров. В случаях отрицательного распознавания данные рецепторы взаимодействуют на клетке-мишени с молекулой МНС класса I, вследствие чего инфицированная клетка получает сигнал к торможению цитотоксической активности.

Рис.4. Взаимодействие NK-клетки с опухолевой клеткой.

Специфичность иммунологической функции регулируется долгоживущими лимфоцитами (клетки памяти). Полагают, что клетки памяти принимают участие в регуляции клеточного и гуморального иммунитета. Как иммунодепрессия, так и избыточная иммуностимуляция могут вызвать потерю иммунологического контроля над раковыми клетками.

Макрофаги сами по себе не обладают ни высокой специфичностью, ни памятью лимфоцитов. Однако при взаимодействии сенсибилизированных лимфоцитов с макрофагами создается цитотоксическая популяция макрофагов, способная распознавать раковые клетки и убивать их. Они обладают фагоцитарной функцией и, кроме того, могут выполнять киллерную функцию, осуществляемую за счет локальной секреции цитотоксических продуктов, приводящих к гибели опухолевой клетки.

рис. 5. Макрофаг

Цитотоксичность макрофагов связана также феноменом антителозависимой клеточной цитотоксичности. Антитела способны связываться с Fc-рецепторами на поверхности макрофагов и одновременно специфически взаимодействовать с опухолевыми мембранными антигенами. Образование мостиков между макрофагами и опухолевыми клетками-мишенями может приводить к атаке макрофага на клетку-мишень, в результате которой последняя погибает.

Опухолевые клетки, помимо макрофагов и антител, атакуются и тремя видами клеток-киллеров. Один из этих видов, К-клетки, может осуществлять лизис раковых клеток только после того, как последние окружаются специфическими антителами.

В заключение, можем сказать, что для успешного запуска противоопухолевого иммунного ответа, в его осуществление вовлекаются почти все звенья врожденного и адаптивного иммунитета, хотя гибель опухолевых клеток, являющуюся основным эффектом данной защитной реакции, реализуют преимущественно NK-клетки и Т-киллеры. Но так как у опухоли существуют механизмы избегания действия эффекторных иммунных механизмов, не происходит ее отторжение. Тем не менее, роль клеток крови в противоопухолевом иммунитете велика до тех пор, пока они способны сдерживать рост опухоли, элиминировать атипичные клетки на ранних стадиях, выделять факторы некроза опухоли, отрезать ее от центральной кровеносной системы и вызывать апоптоз опухолевых клеток. Если же опухоль достигает большой прогрессии, клетки крови оказываются неэффективными в противоопухолевом иммунитете. Их, как минимум, недостаточно для того, чтобы полностью нейтрализовать и уничтожить патологию. В следствие этого опухоль растет до тех пор, пока организм не погибнет, вытягивая из него все жизненно необходимые вещества.

Список источников:

Лютинский С.И. Патологическая физиология животных. Изд. 2, - М.: КолосС, 2005. — 496 с.

В.К. Гостищев. Общая хирургия: учеб. – М: ГЭОТАР-МЕД 2002, 618 с.

А.И. Березнякова. Патологическая физиология. Изд.: НФАУ. Харьков, 2000 – 448 с.

Я.В. Бохман, Механизмы противоопухолевого иммунитета- http://medbe.ru/materials/onkoginekologiya/mekhanizmy-protivoopukholevogo-immuniteta/

Иммунология : учебник / А. А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа,2010. - 752 с.

https://dic.academic.ru/

http://dommedika.com/phisiology/1493.html

[1] Лютинский С.И. Патологическая физиология животных. Изд. 2, - М.: КолосС, 2005. — 496 с.

[2] Лютинский С.И. Патологическая физиология животных. Изд. 2, - М.: КолосС, 2005. — 496 с.

[3] В.К. Гостищев. Общая хирургия: учеб. – М: ГЭОТАР-МЕД 2002, 618 с.

[4] Иммунология : учебник / А. А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа,2010. - 752 с.

[5] Иммунология : учебник / А. А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа,2010. - 752 с.

[6] Иммунология : учебник / А. А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа,2010. - 752 с.

[7] Лютинский С.И. Патологическая физиология животных. Изд. 2, - М.: КолосС, 2005. — 496 с.

[8] А.И. Березнякова. Патологическая физиология. Изд.: НФАУ. Харьков, 2000 – 448 с.

[9] Иммунология : учебник / А. А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа,2010. - 752 с.

[10] Я.В. Бохман, Механизмы противоопухолевого иммунитета

[11] http://dommedika.com/phisiology/1493.html

[12] https://dic.academic.ru/